Nature 三部专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

哮喘信息技术最重要成效本年谈及为我们呈现了在即使如此的 2018 年中的所赢取的最重要成效，在这些文章中的，该信息技术的主要专家描述了他们挑选的本本年 3-5 项最重要成效，概述了它们的诊断冲击，以及对近期和未来分析的冲击。

该本年谈及在线刊出于风湿信息技术专制主义期刊 Nature Reviews Rheumatology（冲击因子 IF：15.661）上，小编将远方您充分体现哮喘信息技术中间地远方成效的精彩内容。

1-风湿热的持续普遍性和医学上

2018 年，风湿热复发的医学上赢取了重大成效，单单现了一种取而代之由护理人员积极支持的减少脾脏排泄的管理者法则，并有证据表明别嘌呤酮可能才会比非布司他具备更好的心毛细血管安全普遍性。

最重要成效：

以护理人员为积极支持的保健可以增加风湿热病患者的治果，而且具备成本高效益 1

非布司他在风湿热和心毛细血管癌症病患者中的应严厉常用 2

IL-1β酶依赖性剂康纳霉素病毒可以持续普遍性风湿热复发而不变动脾脏排泄水平 3

风湿热的管理者建议

编号

推荐建议

1

医疗保健技术人员需提供者医疗保健无关反馈，顺利进行时病患者教育工作

医疗保健技术人员常用哮喘学才会脾脏排泄建议进行时这两项医学上，进而提供者适当的风湿热管理者

妥善解决病患者对癌症的看法，并向他们提供者有关风湿热的普遍性质、状况、关连、后果和医学上妥善解决方案的反馈

2

分析风湿热的严重影响素质和并发症

风湿热的严重影响素质可以通过风湿热石的存有或影像学上的侵蚀来分析

对高血压、糖尿病、慢普遍性甲状腺癌症、心毛细血管癌症、肥胖等共病应进行时筛查和适当医学上

3

来让脾脏排泄分子量的远距离

一般病患者 6u2009mg/dl

风湿热石风湿热、侵蚀普遍性风湿热病患者 5 mg/dl

4

开始引排泄医学上

根据存有的并发症选择减少排泄医学上和开端医学上的mg

常用别嘌呤酮作为一线医学上

非布司他医学上同时存有心毛细血管癌症的病患者需要严厉

维护病患者对可能才会在开始减少排泄医学上此后经常性发生的风湿热复发有持续普遍性措施，有持续普遍性风湿热复发的行动计划

5

追踪脾脏排泄和滴定排泄医学上以遇到困难

每月追踪脾脏排泄，直到遇到困难

经常性的随访病患者可能才会有助于坚持医学上

维护引排泄医学上确实

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞表皮葡萄糖是 RA 潜在的靶向医学上必需

直到现在细胞表皮葡萄糖之前是生质化学的中间地远方，但在即使如此的十年中的，我们慢慢注意到细胞表皮生质能量学在调节免疫功能上都的重要普遍性。2018 年的第一组态分析不太可能强调细胞表皮葡萄糖是类风湿痛风的潜在医学上各种因素。

如何通过新陈葡萄糖来调控瘙痒的呢？一个大我们来看类风湿痛风 (RA) 中的细胞表皮葡萄糖调节基质和免疫的瘙痒过程，如下图附注。己糖趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 内皮细胞细胞 RA 关节成母细胞表皮样滑表皮细胞表皮的侵扰普遍性。通过水解酶激素 GPR91 渗入的水解酶正向免疫细胞表皮的毛细血管效用于，通过低氧正向因子 1α(HIF1α) 调节毛细血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 效用于。单核巨噬细胞表皮中的灭活皮质醇丝氨酸趋化因子 3β(GSK3β) 引致激酶和氧化磷酸化减少，活普遍性氧效用于减少，线粒体表皮电位减少，线粒体无关表皮的演化成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要成效：

成母细胞表皮样滑表皮细胞表皮超激酶，表达大量己糖趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，内皮细胞细胞其侵扰性状；绕过 HK2 是一种取而代之医学上方针 1

通过水解酶激素 GPR91 摄取的水解酶正向免疫细胞表皮的毛细血管效用于性状，通过低氧正向因子 1α内皮细胞细胞毛细血管内皮细胞生长因子分泌，引致迁移、侵扰和毛细血管孕育减少 2

在类风湿普遍性痛风和冠状动脉癌症中的，皮质醇丝氨酸趋化因子 3β必需内皮细胞细胞无关连核糖体到线粒体转运锰，巨噬细胞表皮的葡萄糖商业活动减少 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风第一组态中的微生质第一组的效用

不足之处疾患（SLE）是多器官自身免疫癌症的展现单单，它是由宿主防卫必需的过度酪氨酸和对最原则上的生命第一组成部分的免疫识别造成了。在 2018 年，消化系统免疫和候选病原体的紊乱拓展成为 SLE 中风第一组态中的最中间地远方的最重要成效。

最重要成效：

在狼疮易感小鼠和不足之处疾患 (SLE) 病患者亚群中的，病原体从消化系统转回到脾脏，可能才会驱动特异性无关基因的表达和自身血清的消除 1

对核糖体 Ro60 的原始细菌共栖相似普遍性质进行时免疫激活，可使易感幼体消除生理自身免疫和癌症无关的自身免疫 2

与干旱症候群病患者相似，SLE 病患者消化系统肠胃多样普遍性有限；相比之下，这四第一组病患者的口腔肠胃第一组成有很大相似之处 3

一个大是可能才会造成了 SLE 中风的致病生质第一组态示意图：在保健人群中的，消化系统屏障完好，由多种类群第一组成的消化系统肠胃处于恒定状态。发生明显的不足之处疾患 (SLE) 可能才会与消化系统肠胃多样普遍性有限和消化系统屏障受损有关，从而引致许多不同的肠胃无关的免疫紊乱。细菌转回到竖井腹腔和脾脏可引致烯丙基烃激素 (AhR) 子系统的应答、I 型特异性 (IFN) 无关基因的表达减少以及自身血清的消除。现代消化系统定植演化成 B 细胞表皮库，并且有助于微生质群类群的平衡和对关的自身免疫中风机理的全人类自身抗病毒原的细菌直向相似普遍性质的敏感普遍性。暴露于细菌直系相似普遍性质可以引发自身血清（例如核糖核酶 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 酶依赖性剂来优化医学上

Wnt 频谱表征必需是目前用于骨质疏松症的小分子葡萄糖医学上的远距离。2018 年的分析说明了了更多关于可依赖性控制 Wnt 无关频谱表征的反馈，包括天然 Wnt 依赖性第一组态和取而代之小分子葡萄糖频谱通路，可以用来克服近期医学上远方来的再一。

最重要成效：

可依赖性 Wnt 酶依赖性剂在骨中的的回落，这可能才会是抗病毒薄片酶医学上的小分子葡萄糖效用的跨平台期状况，也可能才会是抗病毒 Dickkopf 无关酶 1 医学上的有限功效的状况 1-2

Wnt1 频谱通路可能才会是一种取而代之低密度脂酶激素无关酶 5 (LRP5) 独立的小分子葡萄糖必需 3

现在普遍认为鞘氨酮-1-胺类是氨酸因子，那时候可能才会是抗病毒渗入医学上的各种因素 4

针对经典作品 Wnt 频谱表征的医学上远方来的再一有很多：针对低密度脂酶激素无关酶 5 (LRP5) 内皮细胞细胞的 Wnt 细胞表皮因子 (Wnt/LRP5 细胞表皮因子) 的抗病毒薄片剂医学上的初始mg虽然是小分子葡萄糖的，但才会引发天然 Wnt 酶依赖性剂的回落，并在在此之后相同mg的医学上中的被翻转。随着时间的很短，这种回落依赖性了医学上的小分子葡萄糖效用，引致「医学上跨平台」。2018 年未确定了包涵 Wnt 细胞表皮因子和鞘氨酮-1-胺类频谱必需在内的小分子（或半小分子）频谱必需。这些必需是否受到天然 Wnt 酶依赖性剂回落的约束尚为不清楚。收复 Wnt 酶依赖性剂回落的其他法则是绕过多种酶依赖性剂或引入无医学上期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择普遍性 JAK 酶依赖性剂后期的到来

Janus 趋化因子（JAK）酶依赖性剂（jakinibs）通过大量细胞表皮因子靶向下游频谱表征，可适当医学上自身非典型癌症和风湿普遍性癌症。那时候不太可能研发单单取而代之 JAK 酶依赖性剂，可以选择普遍性依赖性幼体 JAK 细胞表皮必需，握有更窄细胞表皮因子谱，但这些酶依赖性剂与原有用药相比如何？

最重要成效：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择普遍性酶依赖性剂，在银屑病痛风的医学上中的很大，且并未意想不到的安全普遍性问题 1

布洛芬类抗病毒炎药无效的强直普遍性脊柱炎病患者采用 Filgotinib 很大 2

2 个 III 期诊断试验证明选择普遍性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的精确普遍性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇